Думка: Ембріони трьох батьків – слизький схил?

Використання пронуклеарного переносу для лікування безпліддя спочатку має бути підкріплено доказами, що це може спрацювати у випадках, коли батьки намагаються уникати мітохондріальних мутацій.

О7 червня з’явилися повідомлення про те, що Валерій Зукін , директор Клініки репродуктивної медицини “Надія” в Україні, та його колеги створили чотирьох дітей із “безплідних” літніх жінок, використовуючи ДНК, отриману від трьох різних батьків.

Метод, який називається пронуклеарним переносом, розпочав клінічні випробування у Великобританії, щоб допомогти фертильним жінкам із руйнівними мутаціями ДНК (mtDNA) мутогенних ДНК мати здорових дітей, але не лікувати безпліддя. Ми вважаємо, що передлежання ядерного переносу для лікування безплідних жінок як з наукових, так і з етичних причин передчасно застосовувати до тих пір, поки не буде проведено більше клінічних досліджень на жінках з мутаціями mtDNA.

При пронуклеарному перенесенні чоловічої сперми використовують для генерування двох запліднених яйцеклітин: одну, отриману від своєї жінки-партнера, яка має мутації mtDNA, а другу від жінки-донора зі здоровою мтДНК. У певний час після запліднення яйцеклітина жінки-донора енкелюється, а ядро ​​з заплідненої яйцеклітини, отриманої від жінки, з дефектами мтДНК, переноситься в зароджену яйцеклітину. Потім відтворений попередній ембріон імплантується в матку партнера для гестації, щоб генерувати дитину без мутації mtDNA.

Кілька разів Агентство з контролю за продуктами і ліками США (FDA) оприлюднювало попередження щодо використання ДНК від трьох батьків у клінічних дослідженнях . FDA та інші групи висвітлюють багато етичних проблем, пов’язаних з мітохондріальною передачею (MRT). Наприклад, чи справді МРТ виробить здорову дитину внаслідок змішування двох жіночих ДНК в одному яйці? По-друге, як би додавання третього генетичного батька вплинуло на батьківську ідентичність дитини? Марсі Дарновський, керівник Центру генетики та суспільства, також висловила стурбованість тим, що ця технологія призведе лікарів до ковзання по слизькому схилу до створення дизайнерських дітей, які містять «іноземні гени» для підвищення інтелекту чи атлетизму.

Зусилля Зукіна – це перший зареєстрований випадок, коли пронуклеарний перенос був успішно використаний, щоб дозволити безплідній парі народити дитину. Однак у 1998 р. мітохондріальне перенесення було проведено у безплідних жінок у США за допомогою іншої методики, що називається цитоплазматичною мітохондріальною передачею. Цитоплазма донорської ооцити, що містить мтДНК, безпосередньо вводиться в ооцити пацієнта для лікування випадків безпліддя недостатнього ембріонального розвитку. Загалом у США за допомогою цієї методики було зареєстровано близько 17 живонароджених. Однак, оскільки у деяких народжених дітей було кілька важких побічних ефектів, FDA вирішила при пинити ці дослідження.

З етичної точки зору використання пронуклеарного переносу для безплідних жінок та жінок з мітохондріальними мутаціями має спільну, корисну мету: дозволити жінкам мати здорових дітей. Ми вважаємо, що проблема використання цієї методики для безплідних жінок полягає в тому, що доки дослідники не вивчать та не задокументують ефективність та потенційні побічні ефекти пронуклеарного переносу у жінок з мітохондріальною мутацією, науково представляється передчасним застосовувати цю процедуру для інших захворювань, таких як безпліддя.

Етичне занепокоєння тим, що ця технологія рухається вниз по слизькому схилу до “немовлят-дизайнерів”, може бути не настільки виправданим, як вважає громадськість. У 1978 році, коли народилася перша дитина з пробірки, подібні побоювання викликали використання запліднення in vitro (ЕКЗ) для створення дітей-конструкторів. З тих пір було майже 6 мільйонів немовлят, народжених за допомогою ЕКЗ, без жодних повідомлень про його використання для створення дітей-конструкторів. Можливо, в деяких ситуаціях суспільство має моральний компас для регулювання застосування біотехнологій. Ми вважаємо, що цей моральний компас застосовуватиметься до переносу ядер і редагування генів, щоб обмежити його застосування медичними умовами. Таким чином, продовження досліджень використання нуклеарної передачі для жінок з мутаціями мтДНК є етично обгрунтованим.


Потрібно також пам’ятати, що існують й інші методи перенесення здорової мітохондріальної ДНК в ембріон (наприклад, ядерна передача веретена, перенесення ядерного геному та перенесення геному полярного тіла), які також слід ретельно і ретельно досліджувати за допомогою фінансованих федеральних досліджень. Цікаво, що ядерну передачу шпинделя (SNT) застосували до безплідної, старшої пари для народження дитини в Мексиціу 2016 р. В СНТ ДНК з яйцеклітини матері вилучається і переноситься в донорську яйцеклітину, позбавлену власного ядра. Отримана відтворена яйцеклітина запліднюється спермою батька, а потім імплантується в утробу матері, щоб створити дитину. Етична перевага СНТ перед переносом ядер полягає в тому, що сперма батька використовується лише для запліднення однієї яйцеклітини. Руйнування незаплідненої яйцеклітини є менш етичним викликом, ніж руйнування заплідненої яйцеклітини. Тому слід розглянути питання про використання СНТ для жінок з мітохондріальною мутацією.

Окрім проблеми, яку технологію використовувати, ще одне невирішене питання має біоетичний та юридичний характер. Хто такі батьки дитини, яка народилася від трьох донорів ДНК? Деякі етики стверджують, що оскільки мтДНК становить менше 0,1 відсотка людських генів, вона не повинна грати ролі у визначенні батьківства. Інші етики стверджують, що без mtDNA жоден плід не міг би вижити, і тому його критична роль у формуванні плоду виправдовує надання статусу батьківства донорам мітохондрій. Я вважаю, що одним із способів управління цим питанням є те, щоб три особи, задіяні у створенні ембріона, підписували юридичний документ, перш ніж брати участь у цьому протоколі, який визначає законних батьків дитини. Такий документ міг би бути розроблений таким чином, щоб дитина не знала та ідентифікувала джерело своєї мтДНК.

Оскільки суспільство продовжує розвивати інноваційні прийоми в геномних маніпуляціях та редагуванні, важливо визнати та збалансувати позитивні медичні результати з потенційними негативними етичними наслідками. Нам потрібно досліджувати мітохондріальну передачу у жінок з мутаціями mtDNA з обережністю та відповідно до етичних урядових інструкцій.

Джон Д. Loike  є професором біології в Туро – коледжу і університету систем, з яких  Алан Кадиш  є  президент.

Зворотній звязок