Генетична діагностика ембріона
Передімплантаційний генетичний скринінг (англ. Preimplantation genetic screening – PGS – або Preimplantation genetic testing) – застосування передімплантаціїної діагностики для виявлення генетичної аномалії у ембріона до його імплантації в матку. Мета PGS – максимально підвищити шанс народження здорової дитини.
На які захворювання проводиться скринінг?
Від 40% до 75% ембріонів може містити аномальну кількість хромосом (більше або менше норми – так звані анеуплоїдії), особливо у жінок старше 35 років. Більшість таких ембріонів не імплантується в матці, проте деякі здатні прижитися, дати вагітність, може народитися дитина з серйозним генетичним захворюванням. На виявлення таких патологій і спрямований передімплантаційний генетичний скринінг. Найчастіше досліджують 5 хромосом FISH-методом, порушення, пов’язані з якими становлять близько 2/3 всіх хромосомних захворювань. Здебільшого це трисомії (зайва хромосома в додаток до двох) хромосоми 21 (синдром Дауна), хромосоми 13 (синдром Патау), хромосоми 18 (синдром Едварса) і кількісні аномалії статевих хромосом (хромосом Х і Y). Можна виконати і діагностику всіх 23 пар хромосом (визначити весь геном людини).
Для цього зараз використовується секвенування нового покоління (Next generation sequencing, NGS) – найбільш досконалий метод на сьогодні.
Цей метод:
дозволяє досліджувати не тільки хромосомні, а й генні захворювання в одному аналізі
дає високу вирогідність – 99,999%
максимально чутливий (виявляє мікроструктурні аномалії, які не можуть бути визначені іншими методами)
тестує одночасно всі хромосоми
високо автоматизований, що мінімізує ймовірність помилки
Завдяки точності і достовірності NGS дозволяє виключити хромосомні порушення (делеції, транслокації, інверсії тощо) і явище мозаїцизму (коли в одному ембріоні присутні хромосомно-збалансовані і незбалансовані клітини).
Як проводиться передімплантаційний генетичний скринінг?
Оскільки тестування проводиться в лабораторних умовах, ембріони повинні бути отримані за допомогою екстракорпорального запліднення, навіть якщо у вас немає проблем з настанням вагітності.
Ембріони, в яких не буде виявлена досліджувана патологія, будуть потім перенесені в матку і можуть призвести до вагітності.
Кому рекомендовано PGS?
Генетичний передімплантаційний скринінг рекомендують, якщо в анамнезі:
кілька спонтанних викиднів, біохімічних вагітностей або невдалих циклів ЕКЗ
безпліддя неясного генезу
безпліддя, пов’язане з чоловічим фактором
ви хочете максимально підвищити шанс народження дитини без генетичної патології
Переваги PGS
Крім виключення народження дитини з певною генетичною патологією, передімплантаційний скринінг дозволяє:
підвищити успішність програми ЕКЗ
знизити ризик невиношування в першому триместрі вагітності (приблизно в 2 рази)
знизити ризик багатоплідності (приблизно в 2 рази)
дізнатися статеву приналежність плоду
збільшити шанси на успішне народження дитини.
Крок 1: Програма ЕКЗ
Проводять стимуляцію яєчників, отримують ооцити, проводять запліднення спермою по методу ІКСІ – це мінімізує ризик виявлення ДНК сперми сперматозоїдів, які не брали участі в заплідненні яйцеклітини.
Крок 2: Біопсія ембріона
Для генетичного тестування проводять біопсію ембріона на стадії бластоцисти (приблизно 5-6 день після запліднення). До цього періоду клітини ембріона починають диференціюватися на 2 різних частини: маса внутрішніх клітин, які перетворюються безпосередньо в ембріон і клітини трофектодерми, з яких пізніше сформується плацента.
Для аналізу відокремлюють саме 5-10 клітин трофектодерми, що становить всього 2-4% від всіх клітин ембріона – це не завдає шкоди ембріону. Самі ембріони не полишають приміщення ембріологічної лабораторії. Їх переносять в матку після отримання результатів тестування або заморожують доти, поки результати не будуть готові.
Крок 3: Генетичне тестування
Всі отримані клітини аналізуються незалежно одна від одної за допомогою однієї з двох методик:
- флюоресцентною гібридизацією in situ – FISH
- секвенування наступного покоління – NGS
Для підтвердження діагнозу може додатково використовуватися полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР – PCR, англ.) Або порівняльна геномна гібридизація (CGH, англ.)
Крок 4: Перенесення здорових ембріонів в матку
Ембріони без патології можуть бути перенесені в матку. Хоча точність виконуваної передімплатаційної діагностики максимально висока, проте, після настання вагітності ми рекомендуємо пройти пренатальну діагностику для підтвердження діагнозу – це стандартна світова практика.
Перші в Україні
Перша успішна програма передімплантаційної діагностики в Україні була виконана співробітниками Клініки проблем планування сім’ї ембріологом М. І. Кононенко та генетиком Т. Е. Зерової-Любимова, в 2002му році – народилася здорова дитина. Завдяки багаторічному досвіду виконання передімплантаційної діагностики, за 16 років народилися сотні дітей.
