Генетичні дослідження при плануванні вагітності

• Визначення генетичного чинника безпліддя.
• Скринінг носійства найбільш поширених моногенних захворювань (всього 420 генів) за бажанням подружньої пари – NGS CarrierSeq.
• Обтяжений анамнез (наявність дитини з вадами розвитку, наявність мертвонародженого в анамнезі, родичі з генною/хромосомною патологією, звичне невиношування вагітності (два та більше випадків).
• Наявність генетичного захворювання у майбутніх батьків.

Генетичні дослідження можуть призначатись:

• подружнім парам при плануванні вагітності;
• в ході лікувальної програми ЕКЗ;
• під час вагітності.

Визначення генетичного чинника безпліддя при плануванні вагітності дозволяє:

• вибрати відповідні методи лікування;
• розробити алгоритм програми екстракорпорального запліднення;
• оцінити ризик передачі патології нащадкам;
• долучити додаткові методи скринінгу та діагностики із залученням преімплантаційного генетичного тестування, пренатального скринінгу та діагностики.

Послуги медико-генетичної консультації:

• оцінка генетичних ризиків на основі сімейної історії;
• оцінка генетичних ризиків певних захворювань або раку;
• визначення, яке саме генетичне тестування необхідно провести;
• інтерпретація результатів генетичних тестів.

Чоловіче безпліддя — важлива проблема сучасної андрології й зустрічається приблизно у 45% безплідних пар. Після виключення поширених причин (варикоцеле, інфекції, травми, гормональні порушення) у значної частки пацієнтів виявляють генетичні фактори.

Основні генетичні причини чоловічого безпліддя

Хромосомні аномалії

• Найчастіша — синдром Кляйнфельтера (47,XXY), який зустрічається у ~3% безплідних чоловіків та до 10% — у чоловіків з необструктивною азооспермією.
• Транслокації (реципрокні і робертсонівські).
• Діагностика: каріотипування.

Мікроделеції локусу AZF на на хромосомі Y

• Частота — близько 10% у чоловіків з безпліддям.
• Дефекти в локус AZFa, AZFb та AZFc порушують сперматогенез (аж до азооспермії).
• Найчастіші — делеції AZFc (60–70%).
• Діагностика: мультиплексна полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) із STS-маркерами.

Мутації гена CFTR

• Призводять до агенезії/атрезії сім’явиносних проток та сім’яних міхурців.
• Відсутність сім’явивідних протоків спостерігається у 2% безплідних чоловіків і 6% страждають на обструктивну азооспермію.
• Діагностика: генетичне тестування за допомогою секвенування нового покоління (NGS).

Методи діагностики

• Каріотипування — базовий тест для виключення хромосомних аномалій.
• ПЛР-аналіз делецій AZF — призначають при азооспермії/олігоозооспермії.
• Тестування мутацій в гені CFTR — показано при обструктивному безплідді.

Згідно рекомендаціям Американської урологічної асоціації та Американського товариства репродуктивної медицини 2024 року аналіз мікроделецій хромосоми Y повинні назначати чоловікам з первинним безпліддям та азооспермією або тяжкою олігоспермією (концентрація сперматозоїдів менше 1 млн/мл) у поєднанні з підвищеним рівнем ФСГ, атрофією яєчок або діагнозом порушення сперматогенезу

Першоджерело:

“Оновлені дані щодо менеджменту чоловічого безпліддя” Р.Е.Бранніган, Л.Хермаксон, Дж. Качмарек// Здоров’я України, 2025, № 1, стор. 16-19.

До генетичних факторів безпліддя відносяться:

• аномалії хромосом: хромосомні аномалії можуть призводити до порушень репродуктивної функції, викликати безпліддя або завмирання вагітності;
• генні мутації: деякі генетичні мутації можуть впливати на функціонування репродуктивних органів, гормональний баланс. Як наслідок – порушення функціонування репродуктивної системи, безпліддя, завмерла вагітність.

Найбільш поширені генетичні фактори чоловічого безпліддя

• Відмінний від норми (46, XY) каріотип:
  • кількісні зміни (анеуплоїдії) статевих хромосом, наприклад, синдром Клайнфельтера (47,XXY). Чоловіки з цим синдромом часто мають знижену продукцію сперматозоїдів або повну відсутність сперми;
  • структурні зміни хромосом (найчастіше робертсонівські транслокації).
• Мікроделеції хромосоми Y – відсутність ділянки AZF (фактору азооспермії) хромосоми Y, що призводить до азооспермії чи олігозооспермії.
• Муковісцидоз (мутації в гені CFTR). У чоловіків з мутацією гену CFTR відбувається обструкція сім’явивідних шляхів, що призводить до відсутності сперми в еякуляті.

Генетичні причини жіночого безпліддя

У жінок порушення в каріотипі виявляють:

• при первинній або вторинній аменореї;
• при гіпогонадотропному (вторинному) гіпогонадизмі;
• при вроджених аномаліях будови зовнішніх та внутрішніх статевих органів.

З 2003 р. у нашій клініці проводиться:

• каріотипування – аналіз хромосомного набору подружжя;
• молекулярно-цитогенетичний аналіз (FISH-аналіз) сперматозоїдів (за показаннями);
• аналіз мікроделецій хромосоми Y;
• скринінг мутації в гені CFTR обох партнерів за наявності вродженої двосторонньої відсутності сім’явивідної протоки у чоловіка;
• хромосомний аналіз клітин біоптату ворсин хоріону та амніоцитів (інвазивна діагностика плода);
• визначення хромосомної/генної патології у 8-ми клітинного ембріона, пізніше – на стадії бластоцисти (преімплантаційне генетичне тестування).

Каріотипування

Каріотипування – визначення хромосомного набору людини. Дослідження дозволяє виявити чисельні та структурні аномалії хромосом людини. Зміни структури або кількості хромосом призводить до порушення репродуктивної функції, невиношування вагітності, затримки розвитку або множинних вад розвитку у дітей.

Коли потрібно проводити каріотипування?

У нашій клініці каріотипування проводиться всім без винятку подружнім парам, які планують ЕКЗ, а також за наступними показаннями:

• первинна/вторинна безплідність;
• порушення сперматогенезу;
• первинна/вторинна аменорея;
• затримка статевого розвитку;
• обтяжений анамнез – наявність дитини з вадами розвитку, мертвонародженого, звичне невиношування вагітності (два і більше випадків), родичі з хромосомною патологією.

Як проводиться дослідження?

Цитогенетичний аналіз проводять на лімфоцитах периферичної крові. Термін виконання – до 15 днів.

Що робити при відхиленнях?

У разі виявлення хромосомної патології проводиться медико-генетичне консультування. Наша клініка має усі можливості для вирішення питань будь-якої складності.