Генетические исследования при планировании беременности

• Определение генетического фактора бесплодия.
• Скрининг носительства наиболее распространенных моногенных заболеваний (всего 420 генов) по желанию супружеской пары — NGS CarrierSeq.
• Отягощенный анамнез (наличие ребенка с пороками развития, наличие мертворожденного в анамнезе, родственники с генной/хромосомной патологией, привычное невынашивание беременности (два и более случаев).
• Наличие генетического заболевания у будущих родителей.

Генетические исследования могут назначаться:

• супружеским парам при планировании беременности;
• в ходе лечебной программы ЭКО;
• во время беременности.

Определение генетического фактора бесплодия при планировании беременности позволяет:

• выбрать соответствующие методы лечения;
• разработать алгоритм программы экстракорпорального оплодотворения;
• оценить риск передачи патологии потомкам;
• привлечь дополнительные методы скрининга и диагностики с привлечением преимплантационного генетического тестирования, пренатального скрининга и диагностики.

Услуги медико-генетической консультации:

• оценка генетических рисков на основе семейной истории;
• оценка генетических рисков определенных заболеваний или рака;
• определение, какое именно генетическое тестирование необходимо провести;
• интерпретация результатов генетических тестов.

Мужское бесплодие — важная проблема современной андрологии и встречается примерно у 45% бесплодных пар. После исключения распространенных причин (варикоцеле, инфекции, травмы, гормональные нарушения) у значительной части пациентов выявляют генетические факторы.

Основные генетические причины мужского бесплодия

Хромосомные аномалии

• Чаще всего — синдром Кляйнфельтера (47, XXY), который встречается у ~3% бесплодных мужчин и до 10% у мужчин с необструктивной азооспермией.
• Транслокации (реципрокни и робертсоновские).
• Диагностика: кариотипирование.

Микроделеции локуса AZF на хромосоме Y

• Частота – около 10% у мужчин с бесплодием.
• Дефектив локусе AZFa, AZFb и AZFc нарушают сперматогенез (вплоть до азооспермии).
• Чаще всего делеции AZFc (60–70%).
• Диагностика: мультиплексная полимеразная цепная реакция (ПЦР) со STS-маркерами.

Мутации гена CFTR

• Приводят к агенезии/атрезии семявыносящих протоков и семенных пузырьков.
• Отсутствие семявыносящих протоков наблюдается у 2% бесплодных мужчин и 6% страдают обструктивной азооспермией.
• Диагностика: генетическое тестирование посредством секвенирования нового поколения (NGS).

Методы диагностики

• Кариотипирование – базовый тест для исключения хромосомных аномалий.
• ПЦР-анализ делеций AZF — назначают при азооспермии/олигоозооспермии.
• Тестирование мутаций в гене CFTR показано при обструктивном бесплодии.

Согласно рекомендациям Американской урологической ассоциации и Американского общества репродуктивной медицины 2024 года анализ микроделеций хромосомы Y должны назначать мужчинам с первичным бесплодием и азооспермией или тяжелой олигоспермией (концентрация сперматозоидов менее 1 млн/мл) в сочетании с диагнозом нарушения сперматогенеза

Первоисточник:

«Обновленные данные по менеджменту мужского бесплодия» Р.Э.Бранниган, Л.Хермаксон, Дж. Качмарек// Здоровье Украины, 2025, № 1, с. 16-19.

Может ли бесплодие быть наследственным

К генетическим факторам бесплодия относятся:

• аномалии хромосом: хромосомные аномалии могут приводить к нарушениям репродуктивной функции, вызывать бесплодие или замирание беременности;
• генные мутации: некоторые генетические мутации могут влиять на функционирование репродуктивных органов, гормональный баланс. Как следствие — нарушение функционирования репродуктивной системы, бесплодие, замершая беременность.

Наиболее распространенные генетические факторы мужского бесплодия

• Отличный от нормы (46, XY) кариотип:
  • количественные изменения (анеуплоидии) половых хромосом, например, синдром Клайнфельтера (47,XXY). Мужчины с этим синдромом часто имеют сниженную продукцию сперматозоидов или полное отсутствие спермы;
  • структурные изменения хромосом (чаще всего робертсоновские транслокации).
• Микроделеции хромосомы Y — отсутствие участка AZF (фактора азооспермии) хромосомы Y, что приводит к азооспермии или олигозооспермии.
• Муковисцидоз (мутации в гене CFTR). У мужчин с мутацией гена CFTR происходит обструкция семявыводящих путей, что приводит к отсутствию спермы в эякуляте.

Генетические причины женского бесплодия

У женщин нарушения в кариотипе выявляют:

• при первичной или вторичной аменорее;
• при гипогонадотропном (вторичном) гипогонадизме;
• при врожденных аномалиях строения наружных и внутренних половых органов.

С 2003 г. в нашей клинике проводится:

• кариотипирование – анализ хромосомного набора обоих супругов;
• молекулярно-цитогенетический анализ (FISH-анализ) сперматозоидов (по показаниям):
• анализ микроделеций хромосомы Y;
• скрининг мутации в гене CFTR обоих партнеров при наличии врожденного двустороннего отсутствия семявыносящего протока у супруга;
• хромосомный анализ клеток биоптата ворсин хориона и амниоцитов (инвазивная диагностика плода);
• определение хромосомной/генной патологии у 8-ми клеточного эмбриона, позже – на стадии бластоцисты (преимплантационное генетическое тестирование).

Кариотипирование

Кариотипирование – определение хромосомного набора человека.
Исследование позволяет выявить численные и структурные аномалии хромосом человека. Изменения структуры или количества хромосом приводит к нарушению репродуктивной функции, невынашиванию беременности, задержке развития или множественным порокам развития у детей.

Когда нужно проводить кариотипирование?

В нашей клинике кариотипирование проводится всем без исключения супружеским парам, которым предстоит программа вспомогательных репродуктивных технологий, а также по следующим показаниям:

• первичное/вторичное бесплодие;
• нарушение сперматогенеза;
• первичная/вторичная аменорея;
• задержка полового развития;
• отягощенный анамнез – наличие ребенка с пороками развития, мертворожденного, привычное невынашивание беременности (два и более случаев), родственники с хромосомной патологией.

Как проводится исследование?

Цитогенетический анализ проводят на лимфоцитах периферической крови.
Срок выполнения – до 15 дней.

Что делать при отклонениях?

При выявлении хромосомной патологии проводится медико-генетическое консультирование.
Наша клиника располагает всеми возможностями для решения вопросов любой сложности.