Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ)

Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) — исследование эмбрионов на наличие конкретной генетической аномалии до их переноса в матку.

Цель диагностики — максимально повысить шанс рождения здорового ребенка у родителей с высоким риском передачи наследственного заболевания. Такое тестирование исключает вероятность передачи заболевания потомству.

ПГТ позволяет узнать:

• анализ микроделеций хромосомы Y;
• скрининг мутации в гене CFTR обоих партнеров при наличии врожденного двустороннего отсутствия семявыносящего протока у супруга;
• фрагментация ДНК в сперматозоидах;
• наследственная тромбофилия;
• синдром преждевременного истощения яичников (СПИЯ) и синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• адреногенитальный синдром

Различают:

• преимплантационное генетическое тестирование генной патологии;
• преимплантационное генетическое тестирование хромосомной патологии

Преимплантационное генетического тестирование хромосомной патологии

Преимплантационное генетическое тестирование анеуплоидий (ПГТ-А) проводят в целях выявления хромосомных количественных аномалий (анеуплоидии) у эмбриона до его переноса в матку. Такое тестирование позволяет повысить успешность программы ЭКО и определить пол будущего ребенка.

Также проводят преимплантационное генетическое тестирование хромосомных перестроек (ПГТ-СП). Такой анализ выполняют по показаниям, а именно: один из супругов – носитель сбалансированной хромосомной перестройки. Исследование позволяет определить сбалансированный/несбалансированный набор хромосом эмбриона до его имплантации в матку.

Преимплантационное генетическое тестирование генного заболевания (ПГТ-М)

Преимплантационное генетическое тестирование генного заболевания (ПГТ-М) – исследование эмбрионов на наличие конкретной генной мутации (конкретного моногенного заболевания) до их имплантации в матку. Применяется для выявления генной мутации у эмбриона с целью максимально повысить шанс рождения здорового ребенка. Такая диагностика практически исключает передачу заболевания потомству и вероятность прерывания беременности по медицинским показаниям или рождение ребенка с тяжелым заболеванием.

Перед проведением ПГТ вы получите исчерпывающую информацию во время консультации с нашими специалистами – репродуктологом и генетиком.

Как проводится преимплантационное генетическое тестирование генной мутации (ПГТ-М)?

Кому рекомендуют ПГТ генной патологии (ПГТ-М)?

Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ-М) будет вам предложено при наличии риска передачи будущему ребенку:

• генной патологии;
• Х-сцепленного заболевания;
• митохондриального заболевания.

Шаг 1: Определение мутации
ПГТ генной мутации проводят после идентификации мутации гена – ДНК анализа обоих родителей, при необходимости – их родственников.
Шаг 2: Разработка алгоритма диагностики
Каждый конкретный случай использования ПГТ строго персонализирован, возможно дополнительные генетические анализы будут предложены вашим ближайшим родственникам.
Шаг 3: Программа ЭКО и биопсия эмбриона
Программа ЭКО включает стимуляцию яичников, получение ооцитов, оплодотворение спермой с помощью манипуляции ICSI.
Биопсию клеток эмбриона проводят на стадии бластоцисты – отделяют несколько клеток трофэктодермы. Процедура биопсии не вредит развитию эмбриона. До окончания исследования эмбрионы замораживают. Подсадку здоровых эмбрионов проводят в следующем цикле.
Шаг 4: Непосредственно генетическая диагностика
Генетическая диагностика проводится с помощью секвенирования следующего поколения (NGS, англ.) (срок выполнения – несколько недель)
Полногеномный скрининг эмбрионов:

• наиболее совершенный метод;
• позволяет исследовать не только генные заболевания, но и хромосомные;
• дает высокую достоверность – 99,999%;
• максимально чувствительный метод;
• анализирует одновременно все хромосомы;
• высоко автоматизирован, что минимизирует вероятность ошибки;
• выявляет мозаицизм.

Шаг 5: Перенос здоровых эмбрионов в матку
Здоровые эмбрионы переносят в полость матки. Хотя точность ПГТ максимально высока, тем не менее, после наступления беременности мы настоятельно рекомендуем пройти пренатальную диагностику плода – это стандартная мировая практика.

Дополнительные преимущества ПГТ:

• снижение риска невынашивания в первом триместре беременности (примерно в 2 раза);
• снижение риска многоплодия;
• информация про пол будущего ребенка;
• информация про резус-фактор будущего ребенка (при тяжелых случаях резус-конфликта в анамнезе);
• выявление наследственных заболеваний, которые проявляются во взрослом возрасте.

Преимплантационное генетическое тестирование хромосомной патологии

Различают преимплантационное генетическое тестирование анеуплоидий (ПГТ-А) и преимплантационное генетическое тестирование структурных перестроек хромосом (ПГТ-СП).

Преимплантационное генетическое тестирование анеуплоидий (ПГТ-А)

Проводят для выявления количественных хромосомных аномалий у эмбриона до его переноса в матку. ПГТ-А позволяет повысить успешность программы ЭКО, определить пол будущего ребенка и в два раза снизить риск невынашивания в первом триместре беременности.

В каких случаях проводят ПГТ-А?

Преимплантационное генетическое тестирование анеуплоидии проводят по следующим показаниям:

• возраст женщины более 35 лет;
• наличие в анамнезе выкидыша;
• отсутствие имплантации в нескольких программах ЭКО.

Как проводится ПГТ-А?

Эмбрионы получают с помощью экстракорпорального оплодотворения. Диагностика проводится на нескольких клетках трофэктодермы бластоцисты. Здоровые эмбрионы, в которых не обнаружена хромосомная патология, переносят в матку.

Первые в Украине

В Украине первая успешная программа ЭКО с ПГТ в связи с риском Х-сцепленного заболевания – гемофилии – была выполнена сотрудниками ISCI Клиники – эмбриологом М. И. Кононенко и генетиком Т. Э. Зеровой-Любимовой. В 2003 году родился здоровый ребенок.

Многолетний опыт проведения преимплантационной диагностики позволил родиться сотням детей.

Кому рекомендуют ПГТ-А?

ПГТ-А будет вам рекомендовано в случае:

• несколько спонтанных выкидышей, биохимических беременностей или неудачных циклов ЭКО;
• бесплодия неясного генеза;
• бесплодия, связанного с мужским фактором;
• по желанию – вы хотите максимально повысить шанс рождения ребенка без генетической патологии.

Перед проведением ПГТ-А вы получите исчерпывающую информацию после консультации с нашими специалистами – репродуктологом и генетиком.

Шаг 1: Программа ЭКО
Программа ЭКО включает стимуляцию яичников, получение ооцитов, оплодотворение спермой с помощью ICSI.
Шаг 2: Биопсия эмбриона
Биопсию клеток эмбриона проводят на стадии бластоцисты – отделяют несколько клеток трофэктодермы. Процедура биопсии не вредит развитию эмбриона. До окончания исследования эмбрионы замораживают. Подсадку здоровых эмбрионов проводят в следующем цикле.
Шаг 3: Генетическое тестирование
В зависимости от конкретной ситуации в нашей клинике используют:

• флюоресцентную гибридизацию in situ – FISH;
• секвенирование следующего поколения – NGS.

Флюоресцентная гибридизация in situ (FISH)
Исторически первый метод диагностики хромосомной патологии на преимплантационном уровне.
Позволяет одновременно исследовать наличие/отсутствие нескольких хромосом в клетке (-ах) эмбриона. Срок выполнения анализа от 2-3 дней до нескольких недель.

Секвенирование следующего поколения
Секвенирование следующего поколения (NGS) – молекулярный анализ ДНК, определяет генетические повреждения (мутации) в ДНК, исследует все 23 пары хромосом.
Полногеномный скрининг эмбрионов:

• наиболее совершенный метод;
• позволяет исследовать не только генные заболевания, но и хромосомные;
• дает высокую достоверность – 99,999%;
• максимально чувствительный метод;
• анализирует одновременно все хромосомы;
• высоко автоматизирован, что минимизирует вероятность ошибки;
• выявляет мозаицизм.

Шаг 4: Перенос здоровых эмбрионов в матку
Эмбрионы без хромосомной патологии переносят в полость матки. Хотя точность выполняемого генетического тестирования (скрининга) максимально высока, тем не менее, после наступления беременности мы рекомендуем пройти пренатальную диагностику плода – это стандартная мировая практика.

Преимущества ПГТ-А

ПГТ-А позволяет:

• предотвратить рождение ребенка с патологией;
• повысить успешность программы ЭКО;
• снизить риск прерывания беременности (примерно в 2 раза);
• снизить риск многоплодия;
• узнать пол будущего ребенка.

Преимплантационное генетическое тестирование структурных хромосомных перестроек (ПГТ-СП)

В каких случаях проводят ПГТ-СП?

Преимплантационное генетическое тестирование структурных перестроек проводят по следующим показаниям:

• наличие у одного из родителей структурной перестройки;
• наличие в анамнезе прерывания беременности;
• отсутствие имплантации в нескольких программах ЭКО.

Как проводится ПГТ-СП?

Эмбрионы получают с помощью экстракорпорального оплодотворения. Диагностика проводится на нескольких клетках трофэктодермы бластоцисты. Здоровые эмбрионы переносят в матку.

Первые в Украине

В Украине первая успешная программа ЭКО с ПГТ в связи с риском Х-сцепленного заболевания – гемофилии — была выполнена сотрудниками ISCI Клиники эмбриологом М.И. Кононенко и генетиком Т.Э. Зеровой-Любимовой. В 2003 году родился здоровый ребенок.

Многолетний опыт проведения преимплантационной диагностики позволил родиться сотням детей.

Кому показано ПГТ-СП?

ПГТ-СП рекомендуют, если в анамнезе:

• несколько спонтанных выкидышей, биохимических беременностей или неудачных циклов ЭКО;
• бесплодие неясного генеза;
• бесплодие, связанное с мужским фактором.
  Перед проведением ПГТ-СП вы получите исчерпывающую информацию после консультации с нашими специалистами – репродуктологом и генетиком.

Шаг 1: Программа ЭКО
Программа ЭКО включает стимуляцию яичников, получение ооцитов, оплодотворение спермой с помощью ICSI.
Шаг 2: Биопсия эмбриона
Биопсию клеток эмбриона проводят на стадии бластоцисты – отделяют несколько клеток трофэктодермы. Процедура биопсии не вредит развитию эмбриона. До окончания исследования эмбрионы замораживают. Подсадку здоровых эмбрионов проводят в следующем цикле.
Шаг 3: Генетическое тестирование
В зависимости от конкретной ситуации в нашей клинике используют:

• флюоресцентную гибридизацию in situ – FISH;
• секвенирование следующего поколения – NGS.

Флюоресцентная гибридизация in situ (FISH)
Исторически первый метод преимплантационной диагностики хромосомной патологии. Срок выполнения анализа от 2-3 дней до нескольких недель.

Секвенирование следующего поколения
Полногеномный скрининг эмбрионов:

• наиболее совершенный метод;
• позволяет исследовать не только генные заболевания, но и хромосомные;
• дает высокую достоверность – 99,999%;
• максимально чувствительный метод;
• анализирует одновременно все хромосомы;
• высоко автоматизирован, что минимизирует вероятность ошибки;
• выявляет мозаицизм.

Шаг 4: Перенос здоровых эмбрионов в матку
Эмбрионы без хромосомной патологии переносят в полость матки. Хотя точность генетического тестирования максимально высока, тем не менее, после наступления беременности мы рекомендуем пройти пренатальную диагностику плода – это стандартная мировая практика. См здесь

Преимущества ПГТ-СП

Кроме исключения рождения ребенка с хромосомной патологией, ПГТ-СП позволяет:

• повысить успешность программы ЭКО;
• снизить риск невынашивания в первом триместре беременности (примерно в 2 раза);
• снизить риск многоплодия.

ВЫБОР ПОЛА

Выбор пола в рамках программы ЭКО плюс ПГТ-А

Некоторые генетические заболевания связаны с хромосомой Х (Х-сцепленные генные заболевания). Среди них: гемофилия А (классическая гемофилия), гемофилия В, дальтонизм, Х-сцепленный ихтиоз, мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера и др.

Х-сцепленные заболевания относятся к рецессивному типу наследованию и подчиняются таким правилам:

• заболевание никогда не передается от отца к сыну;
• заболевание встречается в основном у лиц мужского пола;
• признак (заболевание) передается от больного отца через его фенотипически здоровых дочерей 50% его внуков;
• у носителей иногда проявляются субклинические признаки патологии.

Перед проведением ПГТ Х-сцепленного заболевания Вы получите исчерпывающую информацию после консультации с нашими специалистами – репродуктологом и генетиком.
Иногда выбор пола проводят по социальным показаниям.

Специалисты, выполняющие генетическое тестирование